麻酔科学研究日次分析

敗血症モデルマウスおよびLPS処理心筋細胞で、DRP1依存のミトコンドリア分裂とROS蓄積がミトファジー・フラックスを破綻させ、ミトコンドリア内膜成分やmtDNAを含むマイクロベシクル放出を促進した。これらはcGAS-STINGおよびRIP1/RIP3経路を介して炎症を増幅し、ミトファジー破綻とDAMP/PAMP増幅の連動した悪循環が心筋障害を駆動することが示された。

重要性: 敗血症性心筋症におけるミトコンドリア品質管理破綻と炎症増幅を結ぶ悪循環を特定し、DRP1、cGAS-STING、RIP1/RIP3、マイクロベシクル生合成などの介入可能な標的を提示する。

臨床的意義: DRP1介在性分裂やROSの抑制、cGAS-STINGやRIP1/RIP3経路の遮断、マイクロベシクル放出の制御により、敗血症での心筋炎症を軽減できる可能性があり、経路特異的阻害薬の橋渡し研究を促す。

今後の研究への示唆: DRP1、cGAS-STING、RIP1/RIP3阻害やマイクロベシクル制御戦略を大型動物および早期臨床で検証し、心機能と炎症指標を評価する。

単施設評価者盲検RCTで、体外循環回路内HA380血液吸着は術後せん妄を減少（28.1%対51.6%、調整OR約0.42）。手術終了時～24時間のIL-6/IL-10/TNF-αが低下し、ALTも低下。一方で、クレアチニン、プロカルシトニン、人工呼吸期間、ICU/在院日数に差はなかった。

重要性: 周術期のサイトカイン除去が高齢心臓手術の主要合併症である術後せん妄を減少させ得ることを無作為化データで示し、バイオマーカー変化も併せて提示した。

臨床的意義: 再現性が確認されれば、CPBへの血液吸着統合は高リスク高齢患者の神経保護補助となり得る。現段階では、適応選択と費用対効果に留意した試験での検証が妥当である。

今後の研究への示唆: 多施設・十分な検出力のRCTでの検証（階層化エンドポイントと長期神経認知追跡を含む）と、反応性フェノタイプおよび費用対効果の特定が必要。

無作為化ブタ急性肺障害モデルで、最大コンプライアンスに基づく個別化高PEEP（OLA）は、低PEEPの許容的無気肺戦略に比べ、肺FDG取り込み（ΔKiS）と機械的パワーを低減した。機械的パワーは炎症と相関し、エネルギー負荷と肺障害の連関が示唆された。非個別化の高PEEPは炎症で有意差を示さなかった。

重要性: 個別化高PEEPが許容的無気肺に比べ機械的パワーと炎症を低減することを画像学的・機械学的に示し、急性肺障害でのPEEP個別化の根拠を強化する。

臨床的意義: 無気肺を許容するよりも、リクルートと最良コンプライアンスでPEEPを同定する個別化により機械的パワーと炎症負荷を抑制できる可能性を示し、ヒト急性呼吸窮迫症候群での検証が望まれる。

今後の研究への示唆: 機械的パワー最小化を目的としたPEEP個別化を、炎症指標と患者中心アウトカムで検証する前向き臨床試験が必要。