麻酔科学 - 論文一覧

待機的心臓手術を受ける成人784例を対象とした多施設二重盲検ランダム化臨床試験で、周術期4回のダパグリフロジン投与により、プラセボ群と比べて術後急性腎障害が52％から28％へ減少した（相対リスク0.54、95％信頼区間0.45～0.65、P<0.001）。追跡検査完遂率は99％で、心房細動および再手術の頻度は両群で同程度であった。

本研究は、寒冷曝露が脂肪組織の熱産生と循環遊離脂肪酸を介して血小板産生を増加させることを示しました。その機序には、脂肪酸β酸化、アセチルCoA、p300/SIRT1によるC/EBPα制御、ならびに巨核球におけるGATA-1/NF-E2活性化が関与します。遺伝学的または薬理学的にこの経路を遮断すると、マウスの深部静脈血栓症と網膜静脈閉塞が軽減され、ヒトでも寒冷曝露および寒冷期に血小板数が増加しました。

肺炎による敗血症患者548例の潜在クラス分析により、高炎症型と低炎症型が同定され、高炎症型では肺傷害と死亡率が高かった。肺炎球菌肺炎マウスモデルでも、病原体曝露や初期条件が同一であるにもかかわらず異なる炎症経過が再現され、デキサメタゾンまたはインターロイキン6受容体阻害の治療効果は高炎症型に限られた。本研究は重症肺炎における表現型標的治療の基盤を提示する。

本機序研究は、EGFR–MAPK14–CEBPβ–PGLYRP1–TREM1軸を介してEGFRが敗血症のNETosisを駆動することを示した。好中球特異的EGFR欠損は生存率を改善し、サイトカインストームとNETを減少させ、組換えPGLYRP1投与による救済でこの経路の中心性が裏付けられた。

MIAモデルとヒト検体を用い、B細胞由来IgM自己抗体が補体C5aの上昇とともに変形性関節症関節で侵害受容感作を惹起することを示した。MIAマウスや患者由来IgMの受動移入で感作が誘導され、関節内C5a受容体遮断で軽減した。

本研究は、ヒト肝移植における早期の脂質過酸化を治療標的として特定し、フェロトーシス阻害（FXT-001）がブタ肝・肺グラフトの灌流およびヒト廃棄肺のスプリットex vivo灌流で生存性を維持することを示した。薬物動態・安全性を高めた次世代阻害剤（FXT-002/003）も提示され、IRI対策としてのフェロトーシス阻害の有望性を裏付けた。

レミフェンタニル誘発性呼吸抑制下の健常男性13例を対象とした二重盲検クロスオーバー第1相試験で、オレキシン2型受容体作動薬ダナボレキソンは分時換気量・1回換気量・呼吸数を有意に増加させ、鎮静を低下させたが、疼痛耐性は変化しなかった。効果は投与終了後も持続し、有害事象は軽微であった（不眠一過性1例）。

ヒトと3種の非ヒト動物でfMRIを用い、麻酔下の統合情報の低下が種横断的に生じ、脳内のPVALB/Pvalb発現勾配と関連することを示した。統合が破綻すると脳ダイナミクスの制御性が低下し、視床深部刺激によりマカクで両者が可逆的に回復した。

26週間の単一施設二重盲検RCT（n=108）において、週1回2.4 mgのセマグルチドはプラセボに比べ大量飲酒日数を有意に減少させました（推定差−13.7パーセントポイント、95%信頼区間−22.0〜−5.4、p=0.0015）。効果は複数の二次アルコール関連・身体的転帰にも及び、不利益事象は一過性の軽度〜中等度の消化器症状が多く、セマグルチド群でやや多く認められました。

関節置換術を受ける高齢者38例の二重盲検無作為化試験で、周術期の若年ドナープラズマ蛋白分画の輸注は、手術侵襲に対するプロテオームおよび単一細胞免疫シグナル応答を有意に変化させた。JAK-STAT、NF-κB、MAPKといった炎症経路の抑制と細胞レベルの対応する変化が示され、若年プラズマ成分による抗炎症的免疫調整の人での初の概念実証となった。

ロクロニウム結合キャリアと単一細胞抗体シーケンスにより、高親和性のロクロニウム特異的抗体が同定され、ヒトIgEとして発現すると肥満細胞・好塩基球を活性化し、FcεRIヒト化マウスで重篤なアナフィラキシーを引き起こしました。共結晶構造解析でアンモニウム基を含むエピトープが同定され、NMBAアナフィラキシーの機序と初のマウスモデルを確立しました。

複数コホートにおいて、3種バイオマーカー（プロカルシトニン、可溶性TREM-1、IL-6）は免疫失調を高精度に定量化し、死亡・二次感染リスクと独立に関連した。ヒドロコルチゾンRCTの再解析では、本モデルで「重度失調」と判定された患者に限り生存利益が示唆され、バイオマーカーに基づく免疫調節の妥当性を支持した。

鎮静下内視鏡を受ける肥満成人984例で、HFNCは低酸素を21.2%から2.0%へ、重度低酸素を0%まで低減し、有害事象の増加は認めませんでした。亜臨床的呼吸抑制も大幅に減少しました。

本研究はTHIK1閉状態の構造を解明し、TM4由来チロシンが形成する中心ポアゲートと、抑制に必須な揮発性麻酔薬の結合部位を同定しました。複数手法により、構造的ゲーティングとミクログリアK2Pチャネルに対する麻酔作用を結び付けています。

消化管内視鏡の多施設RCT（418例）で、強化学習によるシプロフォル自動投与は、低酸素血症の発生率で医師管理に非劣性であり、薬剤使用量や回復時間を増やさずに導入時間を有意に短縮しました。一方、麻酔深度が浅めであることに一致して体動が増加しました。

ヒトTRPM3のcryo-EM構造に基づき結合ポケットを同定し、仮想スクリーニングと最適化によりピコモル活性の拮抗薬を創出した。本化合物はげっ歯類の神経障害性疼痛・片頭痛モデルで強力な用量依存的鎮痛作用を示し、非オピオイド鎮痛標的としてのTRPM3を実証した。

IIH患者では硬膜静脈洞狭窄が静脈周囲液体パターンの変化と脳浮腫に相関しました。マウスでは頸静脈結紮により一過性の脳内高圧・浮腫・クリアランス障害が生じ、MLV枯渇で悪化し、MLVが保たれた場合のみクリアランスが回復しました。静脈流とMLVの連関が脳内圧とクリアランスの制御因子であることを示します。

臨床因子と尿中尿細管ストレスバイオマーカーで選別した大手術高リスク患者に対し、KDIGO整合の予防バンドルは術後72時間以内の中等度/重度AKIを減少（14.4%対22.3%、OR 0.57、NNT約12）させ、有害事象の増加は認めませんでした。戦略は循環管理最適化、腎毒性回避、血糖管理に重点を置きました。

多施設第3相RCT（n=820）で、全草カンナビス抽出物（VER-01）は12週間でプラセボに比べ疼痛を有意に、ただし中等度に低下させ、神経障害性疼痛症状も改善しました。有害事象は多いものの主に軽～中等度で、依存や離脱は認められませんでした。

Patch‑seqと種横断トランスクリプトミクスにより、ヒト機械不応性C線維ノシセプターの分子マーカーとしてOSMRとSSTを同定し、オンコスタチンMによる選択的修飾を健常者で示しました。標的可能なノシセプターサブタイプを定義し、神経障害性疼痛に対する神経調節の翻訳的根拠を提示します。

神経障害性疼痛モデルでは、損傷後根神経節内の微小血管運動が感覚ニューロンのPiezo2を介して自発性の発作的疼痛を誘発しました。血管新生はこの過程を増幅し、抗VEGF療法やPiezo2標的化により自発痛と群発発火が抑制されました。

本研究は、マウス神経障害性疼痛モデルにおいて侵害受容閾値が日内で変動し、その駆動因子として視床下部視交叉上核（SCN）から下行性鎮痛系へのリズミック回路を同定した。日中におけるSCNのVIPニューロン活動の上昇が関与し、中枢概日時計と疼痛調節を結びつけた。

Protectin DXは骨折誘発術後痛モデルで優れた解決促進型鎮痛を示し、その作用はGPR37依存的であった。カルシウムシグナルを介してマクロファージのエフェロサイトーシスを高め、侵害受容ニューロン活動を迅速に抑制し、PD1/DHA、ステロイド、メロキシカムより優れ、痛みの持続を短縮した。

臨床データと機序研究により、ボルテゾミブ関連神経障害性疼痛は、脊髄周血管へのICAM-1依存的単球／マクロファージ集積とCCL1による神経活性化を介して女性で早期発症することが示されました。女性特異的経路は予防・早期介入の標的になり得ます。