麻酔科学　2025年12月版

本研究は、時間分解クライオ電子顕微鏡を用いて、Gタンパク質共役μオピオイド受容体がGTP依存的に活性化する際の中間状態を捉えました。部分作動薬、完全作動薬、超作動薬はそれぞれ異なる受容体活性化軌跡を示し、リガンド効力と動的構造変化の関連が明らかになりました。鎮痛作用と呼吸抑制をより分離した次世代鎮痛薬の設計に向けた分子基盤を提供します。

重要性: 異なる効力を持つオピオイドリガンドが異なるシグナル出力を生じる理由を高解像度で説明し、より安全な鎮痛薬開発における中心的課題に取り組んだ点が重要です。

臨床的意義: 直ちに臨床実践を変更する成果ではありませんが、鎮痛効果を維持しながら呼吸抑制などの有害作用を軽減する、効力選択的またはシグナル偏向型オピオイドの合理的設計につながる可能性があります。

マウスでは、セボフルラン、プロポフォール、ケタミン、デクスメデトミジンのいずれにおいても、背内側中脳水道周囲灰白質のグルタミン酸作動性ニューロンは麻酔中に抑制され、覚醒時に活性化されました。光遺伝学的または化学遺伝学的な活性化により、麻酔導入は遅延し、覚醒は促進され、バーストサプレッションは減少しました。複数の麻酔薬に共通する覚醒回路の候補が示された研究です。

重要性: 複数の麻酔薬に共通して意識消失と覚醒を調節する可能性のある神経基盤を、複数の手法で明らかにした点が重要です。

臨床的意義: 将来的には、覚醒促進、過剰なバーストサプレッションの軽減、覚醒遅延への対応を目的とした薬理学的・神経調節的治療につながる可能性があります。ただし、マウスからヒトへの外挿は未検証です。

ERAS経路で腹腔鏡下大腸手術を受けた252例を対象とする二重盲検無作為化試験で、リポソーム化ブピバカインによるTAPブロックにくも膜下モルヒネ3 μg/kgを追加すると、24時間QoR-15スコアが改善し、オピオイド使用量が減少しました。悪心は減少しましたが、そう痒は明らかに増加しました。臨床的に意味のある早期回復効果を伴う、実装しやすい複合鎮痛法を支持する結果です。

重要性: 大規模二重盲検試験により、ERAS鎮痛法に容易に追加できる介入について、患者中心のアウトカムで早期回復の有意義な改善が示された点が重要です。

臨床的意義: 腹腔鏡下大腸手術では、TAPブロックとくも膜下モルヒネの併用を検討できますが、そう痒などの脊髄くも膜下オピオイド関連有害事象について説明し、適切に監視する必要があります。

人工膝関節全置換術患者367例を対象とした二重盲検無作為化試験で、膝関節神経ブロックおよびIPACKブロックに用いるロピバカインへエスケタミン0.2 mg/kgを神経周囲投与すると、6か月時点の慢性術後痛は4.9%となり、ロピバカイン単独の17.9%、対照群の27.0%より低下しました。疼痛負担と早期機能回復も改善し、報告された有害事象の増加は認められませんでした。

重要性: 実用的な区域麻酔補助薬によって慢性術後痛を大幅に減少させ、標準的周術期鎮痛では十分に予防できないことが多い重要な患者アウトカムに対応した点が重要です。

臨床的意義: 選択された人工膝関節全置換術患者では、膝関節神経ブロックおよびIPACKブロックにおけるロピバカインの補助薬として神経周囲エスケタミンを検討できます。ただし、多施設での再現性と長期安全性の評価が必要です。

食道切除術を受けた100例を対象とする単施設無作為化試験で、術後初回朝まで目標指向型輸液療法を延長し、各患者の夜間基準平均動脈圧を目標としたところ、体液バランス、ノルエピネフリン曝露量、平均動脈圧は増加しましたが、30日罹患率は改善しませんでした。生理学的指標の改善が必ずしも患者アウトカムの改善につながらないことを示しています。

重要性: 個別化された術後血行動態管理を routineに延長することへ直接疑問を呈し、代替指標ではなく患者アウトカムに基づいてプロトコルを導入する重要性を示した点が重要です。

臨床的意義: 食道切除後にこの個別化目標指向型輸液・血圧管理を routineに延長しても、アウトカムが改善するとは限りません。追加輸液、昇圧薬使用、監視負担、治療関連リスクを利益と比較して判断すべきです。