麻酔科学　2025年 第2四半期版

この前臨床研究は、NTSR1に対するβアレスチン偏向型正のアロステリック調節薬SBI-810が、術後痛、炎症性疼痛、神経障害性疼痛モデルで鎮痛作用を示すことを明らかにした。作用にはNTSR1とβアレスチン2が必要で、NMDA/ERKシグナルの抑制、Nav1.7細胞表面発現の低下、神経発火の減少が関与した。行動試験では、従来のオピオイドより報酬作用、便秘、離脱関連の問題が少ない可能性が示された。

重要性: SBI-810は、複数の疼痛表現型に有効で、行動面の安全性が改善する可能性を持つ、機序の異なる非オピオイド鎮痛戦略を提示した。

臨床的意義: 本研究は、薬物動態、薬力学、毒性学、初期臨床試験を進める根拠となるが、臨床的有効性や安全性を確立したものではない。臨床応用に成功すれば、マルチモーダル鎮痛の選択肢を広げ、オピオイド曝露を減らせる可能性がある。

健康成人92例を対象とした無作為化クロスオーバー試験で、7テスラfMRIと疼痛刺激を用いて一般的な鎮静薬を比較した。プロポフォールは翌日の想起記憶を最も強く障害し、海馬および扁桃体の符号化活動を低下させた。デクスメデトミジンは比較的記憶を保持し、フェンタニルは体性感覚系と辺縁系に異なる活動パターンを示した。

重要性: 望ましい健忘、記憶保持、鎮痛のバランスに合わせて鎮静薬を選択するための、非常に高解像度の機序的エビデンスを提供した。

臨床的意義: 将来的には、望ましい認知・鎮痛プロファイルに応じて鎮静薬を個別化できる可能性があるが、高齢者、重症患者、手術患者への外挿には不確実性が残る。

マウスを用い、TRAP2標識、電気生理学、化学遺伝学を組み合わせて、全身麻酔により活性化される中心扁桃体のGABA作動性細胞集団を同定した。この集団は正常状態および神経損傷亜急性期で侵害受容閾値を上昇させたが、慢性損傷では抗侵害受容作用が弱かった。慢性期にはFos陰性ニューロンの過興奮とKCC2低下が関連していた。

重要性: 麻酔による鎮痛を特定の扁桃体回路に結び付け、疼痛慢性化に伴って麻酔の抗侵害受容作用が失われる機序を示した。

臨床的意義: 持続術後痛に対するKCC2標的治療または神経回路に基づく介入の研究を支持するが、マウスの回路がヒト周術期痛にどの程度適用できるかは未確立である。

多面的な神経回路解析により、側坐核へのオレキシン作動性入力がイソフルラン麻酔からの覚醒時に活性化されることが示された。光遺伝学的または薬理学的活性化は、D1受容体陽性ニューロンのOX1Rシグナルを介して覚醒時間を短縮し、バーストサプレッションを減少させ、側坐核と前頭皮質の連絡を回復させた。

重要性: 特定の覚醒回路と受容体機序を明らかにし、麻酔薬の消失を待つだけでなく、覚醒を能動的に調節するための機序的枠組みを構築した。

臨床的意義: 将来的にはオレキシン作動薬またはOX1R標的薬を覚醒調節療法として検討できる可能性があるが、ヒトで心血管系、安全性、神経行動学的影響、覚醒時興奮のリスクを評価する必要がある。

人工心肺を用いた心臓手術を受ける慢性腎臓病患者136例において、周術期吸入一酸化窒素は7日間の急性腎障害を39.7%から23.5%へ減少させた。さらに6か月時点のGFRも改善し、メトヘモグロビン血症、二酸化窒素毒性、出血、輸血に関する重大な安全性シグナルは認められなかった。

重要性: 生物学的妥当性のある周術期介入を、短期的な腎保護と長期的な腎機能アウトカムの双方に結び付けた高リスク手術患者対象の試験である。

臨床的意義: 投与設備とモニタリング体制が整う場合、人工心肺下心臓手術を受ける一部の慢性腎臓病患者で吸入一酸化窒素を検討できる。一般化可能性、費用、患者中心アウトカムを評価する確認的多施設研究が必要である。

このトランスレーショナル研究は、SARS-CoV-2関連肺障害におけるHIF1A安定化について、機序研究、前臨床研究、第II相臨床データを統合した。448例の多施設無作為化試験では、バダデュスタットはHIF標的遺伝子を誘導し、14日目の重症肺障害を全体として modest に減少させた。ベースラインFiO2が80%以上の患者では、より強い有効性シグナルが認められた。

重要性: 分子標的をヒト無作為化エビデンスと結び付け、低酸素性肺障害に対する標的治療で、生物学的特徴に基づく患者選択が可能であることを示した。

臨床的意義: SARS-CoV-2関連肺障害に対してバダデュスタットを routine に使用すべきではない。重度のベースライン低酸素血症を有する患者を選定した確認試験と、HIF経路に関連する安全性の慎重な評価が必要である。

11施設の無作為化非劣性試験で、胸腔鏡下解剖学的肺切除を受ける389例を対象とした。単回肋間神経ブロックは、術後0～2日の疼痛に関して胸部硬膜外鎮痛に非劣性であり、オピオイド使用量を減らし、回復の質と離床を改善し、在院日数を短縮した。持続傍脊椎ブロックはオピオイド節減効果があったものの、疼痛に関しては劣っていた。

重要性: 多施設エビデンスにより、より簡便で低侵襲な手技が、多くの胸腔鏡下肺手術患者で胸部硬膜外鎮痛に代替でき、回復関連アウトカムも改善し得ることを示した。

臨床的意義: 適切な胸腔鏡下肺手術患者では、回復促進経路の一部として単回肋間神経ブロックを検討すべきである。局所麻酔薬投与量、鎮痛持続時間、患者選択が重要である。

TRANSFUSEモデルは、24の術前変数を用いて816,618件の手術症例で開発・外部検証された。AUCは0.93、陰性的中率は99.7%で、既存の臨床スコアを上回り、選択的交差適合試験と血液温存を支援する性能を示した。

重要性: 大規模性、外部検証、EHRワークフローへの直接的接続により、周術期資源管理に対する今四半期の主要な方法論的貢献となった。

臨床的意義: 術前システムに統合すれば不要な交差適合試験を減らし、高リスク患者の血液温存策を優先できる可能性がある。ただし、前向き実装研究、施設ごとの再較正、安全性監視が必要である。

TAVRを受ける重症大動脈弁狭窄患者122例を対象とした単施設無作為化試験で、シペポフォールはプロポフォールと比較して、導入後15分間の平均動脈圧低下量を小さくした。同等の麻酔深度で、導入後低血圧の頻度とノルエピネフリン必要量も少なかった。

重要性: 低血圧が心筋および脳に重大なリスクをもたらし得る患者群で、導入薬選択に直接応用可能な無作為化エビデンスを提供した。

臨床的意義: 重症大動脈弁狭窄またはTAVR患者の一部では、シペポフォールをプロポフォールの代替として検討できる可能性があるが、臨床アウトカム、費用、一般化可能性について多施設確認が必要である。

股関節手術を受けるフレイル高齢患者136例の単施設無作為化試験で、レミマゾラムを用いた全静脈麻酔は、プロポフォールと比較して術後せん妄を17.6%から4.4%へ減少させた。レミマゾラム群では導入時低血圧、昇圧薬使用、脳波バーストサプレッション時間も少なかった。

重要性: 麻酔薬選択をせん妄の修正可能な決定因子として示し、患者中心アウトカムを血行動態および脳波機序と結び付けた。

臨床的意義: せん妄または導入時低血圧のリスクが高い一部のフレイル高齢者では、レミマゾラムを検討できる可能性がある。多施設での再現、標準化されたせん妄評価、費用評価、長期認知フォローアップが必要である。