麻酔科学　2025年 第4四半期版

BigpAK-2では、バイオマーカーで高リスクと判定された手術患者を、KDIGO準拠の予防バンドルまたは通常診療に無作為化した。中等度以上の急性腎障害は22.3%から14.4%へ低下し、重大有害事象の増加は認めなかった。

重要性: バイオマーカーによる対象患者の選択により、実践的な予防バンドルが術後急性腎障害に有効となることを示した。

臨床的意義: 高リスク手術では、尿細管ストレス・バイオマーカーによるスクリーニング後に、血行動態の最適化、腎毒性薬回避、適切な容量・血圧管理を行うことを検討できる。

1,467例を対象とした国際無作為化試験で、毛細血管再充満時間を血圧、脈圧、輸液反応性、心エコーと統合したアルゴリズムを評価した。この戦略は28日階層的アウトカムを改善し、主に臓器補助期間を短縮した。

重要性: 簡便なベッドサイド灌流指標が、敗血症性ショックの個別化蘇生を導けることを示す高水準のエビデンスを提供した。

臨床的意義: 再現性のある測定訓練を前提に、反復的な毛細血管再充満時間評価を心エコーや輸液反応性評価と統合できる。

時間分解クライオ電子顕微鏡により、活性化過程におけるμオピオイド受容体–Gタンパク質複合体の中間状態を捉えた。部分作動薬、完全作動薬、超作動薬は異なる構造遷移を示し、リガンドの有効性と受容体シグナル動態が結び付けられた。

重要性: 本研究は、将来のオピオイド設計において鎮痛効果と呼吸抑制を分離するための高分解能の機序的枠組みを提供した。

臨床的意義: 直ちに診療を変える結果ではないが、より安全なシグナル選択的オピオイドの開発につながる可能性がある。

リアノジン受容体R12ドメインの高分解能構造から、ダントロレンおよびアズモレンの協調的結合と、リガンド相互作用に重要な残基が明らかになった。同じ結合ポケットに結合する新規化合物も構造ベーススクリーニングで同定された。

重要性: 悪性高熱症に対する次世代治療薬を合理的に開発するための構造的基盤を確立した。

臨床的意義: 本結果は前臨床の創薬研究を支持するが、作用発現、力価、安全性、臨床効果を検証するまではダントロレンを置き換える根拠にはならない。

マウスでは、4種類の麻酔薬に共通して、中脳水道周囲灰白質背内側部のグルタミン酸作動性ニューロンが麻酔中に抑制され、覚醒時に活性化された。光遺伝学的または化学遺伝学的活性化により導入は遅延し、覚醒は促進され、バーストサプレッションは減少した。

重要性: 作用機序の異なる麻酔薬からの覚醒を説明し得る収束性覚醒回路を同定した。

臨床的意義: ヒトへの翻訳可能性は未確定だが、遅延覚醒や過剰なバーストサプレッションを減らす戦略につながる可能性がある。

28か国2,200例を対象とした試験で、リクルートメントを伴う高PEEPは、リクルートメントを行わない低PEEPと比較して術後肺合併症を減少させなかった。高PEEPは低血圧と不整脈を増加させ、低PEEPでは低酸素血症への救済操作が多かった。

重要性: 高PEEPの routine 使用に疑問を呈し、酸素化と循環動態上の有害性を個別に衡量する換気管理を支持した。

臨床的意義: 同様の患者ではリクルートメントを伴う高PEEPの routine 使用を避け、低PEEPと監視下の選択的救済操作を行うのが妥当である。

9,289例を対象とした国際クラスター無作為化クロスオーバー試験では、選択的消化管除菌による死亡率改善は認められなかった。患者レベルでは血流感染と培養で確認された耐性菌が減少したが、新規耐性菌に関する生態学的非劣性基準は満たされなかった。

重要性: 長年のICU方針上の論点に答えつつ、患者レベルの感染減少だけでは生態学的安全性を証明できないことを示した。

臨床的意義: 死亡率低下を目的とした routine 導入は支持されず、選択的に使用する場合も耐性菌監視と抗菌薬適正使用の管理が必要である。

ERAS経路にある252例を対象とした二重盲検無作為化試験で、リポソーム化ブピバカインTAPブロックへのくも膜下モルヒネ追加は、24時間QoR-15を改善し、オピオイド使用量を減少させた。掻痒は増加したが、悪心は減少した。

重要性: 多峰性ERAS鎮痛を実行可能な形で改良し、患者中心のアウトカムで検証した無作為化エビデンスを提供した。

臨床的意義: 腹腔鏡下大腸手術で検討できるが、掻痒およびくも膜下オピオイドの影響について説明と監視が必要である。

脊髄くも膜下麻酔下で関節形成術を受けた372例の高齢患者において、周術期S-ケタミンは術後3日以内のせん妄を20.43%から8.06%へ減少させ、疼痛と救済鎮痛薬使用も減らした。幻覚、めまい、悪夢は増加した。

重要性: 術後せん妄の薬物予防に関する大規模無作為化試験の有力なシグナルを示し、神経精神系有害事象とのトレードオフも明確にした。

臨床的意義: 選択された高齢関節形成術患者で検討できるが、禁忌の確認と精神異常様作用の監視が必要である。

食道切除術患者100例で、目標指向型輸液療法を延長し個別化術後平均動脈圧を目標としたところ、輸液量、ノルエピネフリン曝露、平均動脈圧は増加したが、30日罹患率は低下しなかった。

重要性: 生理学的管理を強化しても患者中心のアウトカムが改善せず、治療負担だけが増える可能性を示した厳格な否定的試験である。

臨床的意義: この術後プロトコルの routine 延長がアウトカムを改善すると想定すべきではなく、輸液、昇圧薬、監視は個別化すべきである。